Ионный дисбаланс характеризуется изменением соотношения отдельных ионов в цитозоле и нарушением трансмембранного соотношения ионов как по обе стороны плазмолеммы, так и внутриклеточных мембран.

Проявления ионного дисбаланса многообразны. Наиболее существенны для функционирования и самого существования клеток изменения ионного состава, определяемые разными мембранными АТФазами и дефектами мембран.

Катионы. Вследствие нарушения работы Na+,K+‑АТФазы плазмолеммы в цитозоле клетки накопливается избыток Na+и уменьшается содержание K+. При расстройстве Na+‑Ca2+–ионообменного механизма плазмолеммы (обмен двух Na+, входящих в клетку, на один Ca2+, выходящий из неё), а также Ca2+‑АТФаз, в цитозоле существенно увеличивается содержание Ca2+ (рис. 5–8).

Ы ВЁРСТКА вставить файл «ПФ Рис 05 08 Направление градиентов и содержание отдельных ионов»

Рис.5–8.Направление градиентов и содержание отдельных ионов (на примере кардиомиоцитов).

Анионы. Нарушения трансмембранного распределения катионов сопровождаются изменением содержания в клетке и анионов Cl–, OH–, HCO3– и др. (рис. 5–9).

Ы ВЁРСТКА вставить файл «ПФ Рис 05 9 Дисбаланс ионов и жидкости в клетке при ее повреждении»

Рис.5–9.Дисбаланс ионов и воды в клетке при её повреждении.

Важными последствиями ионного дисбаланса являются изменения объёма клеток и клеточных органоидов (гипо– и гипергидратация), а также нарушения электрогенеза в возбудимых клеточных элементах (например, в кардиомиоцитах, нейронах, скелетных мышечных волокнах, гладкомышечных клетках — ГМК).

Гипергидратация клеток. Основная причина гипергидратации — повышение содержания Na+ и Ca2+, а также отганических веществ в повреждённых клетках. Это сопровождается увеличением в них осмотического давления и накоплением воды. Клетки при этом набухают, объём их увеличивается, что сочетается с растяжением и нередко микроразрывами цитолеммы и мембран органелл.

Гипогидратация клеток. Гипогидратация клеток наблюдается, например, при лихорадке, гипертермии, полиурии, инфБ (холере, брюшном тифе, дизентерии). Указанные состояния ведут к потере организмом воды, сопровождающейся выходом из клеток жидкости и растворённых в ней белков (в том числе ферментов), а также других органических и неорганических водорастворимых соединений.

Нарушения электрогенеза в виде изменений характеристик МП и ПД имеют существенное значение, поскольку они нередко являются одним из важных признаков наличия и характера повреждения клеток. Примером могут служить изменения ЭКГ при повреждении клеток миокарда, электроэнцефалограммы при нарушении структуры и функций нейронов головного мозга, электромиограммы при изменениях в мышечных клетках. Патогенез такого рода повреждений возбудимых клеток приведён на рис. 5–10.



Ы ВЁРСТКА вставить файл «ПФ Рис 05 10 Изменения свойств возбудимой клетки при ее повреждении»

Рис.5–10.Изменения электрофизиологических свойств возбудимой клетки при её повреждении.

Генетические нарушения

Повреждения генома и/или механизмов экспрессии генов, репликации и репарации ДНК, клеточного цикла – существенные механизмы альтерации, имеющие фатальные последствия. Эти повреждения играют существенную роль при малигнизации клеток и процессах онкогенеза. На рис. 5–11 приведены основные изменения генетической программы клеток, происходящие под влиянием повреждающих факторов.

Ы ВЁРСТКА вставить файл «ПФ Рис 05 11 Механизмы нарушения генетической программы при повреждении клетки»

Рис.5–11.Нарушения генетической программы и/или механизмов её реализации при повреждении клетки.

Причинами повреждения генома клетки и её гибели могут стать прямое или опосредованное действие на генетический аппарат патогенных агентов различного характера. Нарушения структуры ДНК и/или её деградация часто являются пусковым звеном гибели клетки. Наиболее значимыми причинами повреждений ДНК являются: – разрушение фрагментов ДНК при воздействии на неё сверхсильных патогенных агентов, чаще всего химического или физического характера (например, высоких доз ионизирующего излучения, алкилирующих агентов, свободных радикалов, гидроперекисей липидов); – расщепление ДНК при значительной активации нуклеаз (предсуществующих или синтезирующихся de novo); – деградация ДНК активированными трансферазами, что сопровождается разрывами межнуклеотидных связей. Указанные и другие факторы включают различные механизмы нарушения генетической информации, механизмов её реализации или активации программы смерти клетки.



Механизмы нарушений в геноме. К числу наиболее существенных механизмов нарушения генетической информации клетки относятся: – мутации, – неконтролируемая дерепрессия генов (например, онкогенов или генов апоптоза), – подавление активности жизненно важных генов (например, программирующих синтез ферментов), – трансфекция (внедрение в геном чужеродной ДНК, например ДНК вируса герпеса или опухоли); – нарушения репарации ДНК.

Ниже приведены отдельные последствия повреждения генома, имеющие наибольшее значение в патологии человека.

Энзимопатии (нарушения структуры и функции энзимов и ферментативного катализа. Это фатальным образом сказывается на всех сторонах жизнедеятельности клеток (например, многие из тысяч моногенных заболеваний являются следствием дефекта генов, кодирующих структуру ферментов).

Нарушения клеточного цикла (дефекты даже одного из сотен факторов, регулирующих клеточный цикл, неизбежно приводят к расстройству пролиферации клеток, в том числе - к бесконтрольному размножению повреждённой клетки и формированию малигнизированных клонов).

Активация онкогенов (этот процесс является ключевым звеном канцерогенеза).

Неконтролируемая активация апоптоза(приводящая, например, к иммунодефицитным состояниям или гипотрофии тканей и органов).


ishodnaya-upravlencheskaya-situaciya.html
ishodnij-tekst-kak-determinant-perevodcheskih-dejstvij.html
    PR.RU™